กินยา

การออกแบบ Diblock ของ p(กลีเซอรอล โมโนเมทาคริเลต)-b-p(อัลคิล-TAF-เมทาคริเลต) และ p(กลีเซอรอล โมโนเมทาคริเลต)-b-p(เบนซิล-TAF-เมทาคริเลต) มีลักษณะเฉพาะเป็นครั้งแรกในรูปแบบการฉีดใต้ผิวหนังของหนูเมาส์ การออกแบบตัวเชื่อมโยงอัลคิลคาร์บาเมต (TAF 51 wt%) แสดงโปรไฟล์การปลดปล่อยที่ต่อเนื่องอย่างดีเยี่ยมของเมแทบอไลต์หลัก tenofovir (TFV) ในผิวหนังและพลาสมาตลอดระยะเวลา 50 วัน ถัดไป การออกแบบโฮโมโพลิเมอร์ที่มี TAF สูงของยาโดยน้ำหนัก 73% มีลักษณะเฉพาะในแบบจำลองเดียวกัน คลังเก็บโฮโมโพลิเมอร์ที่มี p (Alkyl-TAFMA) แสดงโปรไฟล์การปลดปล่อย TFV และ TAF อย่างต่อเนื่องในผิวหนังและเลือดมากกว่า 60 วัน และพบว่าความเข้มข้นของ TFV-DP ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC) สูงกว่าอย่างน้อย 10 เท่า ทางคลินิกแนะนำความเข้มข้นในการป้องกัน EC90 ขั้นต่ำที่ 24 fmol/106 เซลล์ นี่เป็นรายงานแรกของการให้ยา TAF พาเรนต์แบบยั่งยืนที่สังเกตได้ในเมาส์และ TFV-DP ในเมาส์ PBMC การถ่ายภาพ IVIS ของคลังโฮโมโพลิเมอร์ที่ติดฉลากโรดามีนแสดงให้เห็นว่าการย่อยสลายและการปลดปล่อยของคลังนั้นใกล้เคียงกับการปลดปล่อย TAF อย่างต่อเนื่อง ในที่สุด โพลิเมอร์เหล่านี้แสดงความเสถียรที่ยอดเยี่ยมในการศึกษาความคงตัวแบบเร่งในช่วงเวลาหกเดือน และความสามารถในการละลายที่ยอดเยี่ยมที่มากกว่า 700 มก./มล. ในตัวทำละลายสูตรผสม DMSO การออกแบบโฮโมโพลิเมอร์มีศักยภาพในการกักเก็บ กินยา ได้ดีกว่าหนึ่งปีที่การให้ยามิลลิกรัม/วัน และอาจไม่ต้องการการเก็บในห่วงโซ่ความเย็นสำหรับสุขภาพทั่วโลกและการพัฒนาแอปพลิเคชันการนำส่งยาที่ออกฤทธิ์นานของโลก